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【劑型】針劑

【適應症】

　　本品適用於治療由敏感菌所引起的下列感染：

　　1）上、下呼吸道感染；

　　2）上、下泌尿道感染；

　　3）腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染

　　4）敗血症；

　　5）腦膜炎；

　　6）皮膚和軟組織感染；

　　7）骨骼和關節感染；

　　8）盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。

　　由於頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數感染，但有時也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見【注意事項】下配伍禁忌及【藥物相互作用】項下有關氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中應監測患者的腎功能（參見【用法用量】項下有關腎功能障礙患者的用藥部分）。

【藥理毒理】

藥理作用
本複方的抗菌成份為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動桿菌外，舒巴坦對其他細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保護β-內酰胺類抗生素免受耐藥菌β-內酰胺酶的水解破壞。兩者合用時，具有明顯的協同作用。由於舒巴坦可與某些青黴素結合蛋白相結合，因此敏感菌株通常對本複方製劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。
本複方製劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。體外主要對以下微生物有活性。
革蘭陽性需氧菌：
金黃色葡萄球菌（產生和不產生青黴素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌（A組—溶血性鏈球菌）、無乳鏈球菌（B組—溶血性鏈球菌）、大多數溶血性鏈球菌、腸球菌（糞鏈球菌、類鏈球菌、堅忍鏈球菌）。
革蘭陰性需氧菌：
大腸桿菌、克雷伯桿菌屬（包括肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬（包括粘質沙雷菌）、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結腸炎耶爾森菌。
厭氧微生物：
革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭陽性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。
毒理研究
目前尚無本複方的遺傳毒性、生殖毒性（除皮下給藥有部份試驗結果，見頭孢哌酮部分）和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。
頭孢哌酮
遺傳毒性：體內、外的遺傳毒性研究均未發現本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果陰性，但在進行本品的全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多。
生殖毒性：臨床前安全性研究資料表明，頭孢哌酮在所有測試劑量下對青春期前大鼠的睾丸均產生不良反應，頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可導致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數量減少和滋養細胞胞漿內空泡形成。在劑量為100~1000mg/kg/日範圍內，其損害的嚴重程度與劑量相關。低劑量可引起精子細胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學損害在各劑量組中均為可逆性的。儘管如此，這些試驗並未對大鼠以後的生殖功能進行評價。尚未確定上述發現與人體的關係。
新生大鼠皮下注射頭孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例（300mg/kg/日+300mg/kg/日）用藥1個月後，可導致大鼠睾丸重量降低，並且出現未成熟的小管。由於年幼大鼠睾丸的成熟情況存在很大程度的個體差異，並且在對照組中也發現未成熟的睾丸，因此尚不確定上述現象是否與藥物有關。給予幼犬超過成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時，未發現上述情況。
舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的試驗。由於動物生殖研究的結果通常不能預測人體的情況，因此，只有在醫生認為必要時孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中 。儘管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進入到母乳中，但哺乳期婦女仍應慎用。
致癌性：尚無有關本品長期應用的致癌潛在性研究。
舒巴坦
遺傳毒性：尚未見有研究報道。
生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物與人的相關性尚不清。
致癌性：尚未見有研究報道。

【用法用量】

用法:靜脈給藥。

1.間歇靜脈滴註：每瓶頭孢哌酮/舒巴坦用適量的5%葡萄糖注射液或0.9%注射用氯化鈉注射液溶解（見下表），然後再用上述相同注射液稀釋至50～100ml供靜脈滴注，滴注時間至少為30～60min。

儘管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮/舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用於本品最初的溶解過程。

2.靜脈推註：每瓶頭孢哌酮/舒巴坦應按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應超過3min。

使用/操作說明。

①本品的溶解：

本品裝於耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解後濃度見下表：

總劑量等劑量的水溶後總容量最大終濃度

（g） 頭孢哌酮+舒巴坦（g） （ml） （mg/ml）

0.75 0.375+0.375 3.0 125+125

1.5 0.75+0.75 6.0 125+125

2.0 1.0+1.0 8.0 125+125

3.0 1.5+1.5 12.0 125+125

4.0 2.0+2.0 16.0 125+125

頭孢哌酮/舒巴坦在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10～250mg/ml和5～125mg/ml濃度範圍內，可與滅菌注射用水，5%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，5%葡萄糖和0.225%氯化鈉注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液等配伍。

②乳酸鈉林格注射液

頭孢哌酮/舒巴坦應使用滅菌注射用水進行溶解（參見【注意事項】下配伍禁忌有關乳酸鈉林格注射液部分）。採用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5mg/ml的溶液（用2ml初配液稀釋至50ml乳酸鈉林格注射液中或4ml初配液稀釋至100ml乳酸鈉林格注射液中）。

用量：

1.成人用藥

頭孢哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下：

比例頭孢哌酮/舒巴坦（g） 頭孢哌酮（g） 舒巴坦（g）

1：1 2.0～4.0 1.0～2.0 1.0～2.0

上述劑量分等量，每12h給藥1次。在嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到8g（1：1頭孢哌酮/舒巴坦，即4g頭孢哌酮）。病情需要時，接受1；1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應等分，每12h給藥1次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4g。

2.肝功能障礙患者的用藥：參見【注意事項】部分。

3.腎功能障礙患者的用藥：

腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率＜30ml/min）舒巴坦清除減少，應調整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15～30ml/min的患者每日舒巴坦的最高劑量為1g(即本品最大劑量2.0g），分等量，每12h注射1次。肌酐清除率＜15ml/min的患者每日舒巴坦的最高劑量為500mg（即本品1.0g），分等量，每12h注射1次。遇嚴重感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。

在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析後，應給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。

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